Compañía privada de descubrimiento de fármacos Ceremonia reportada resultados positivos del ensayo clínico el jueves para CVN424, un tratamiento experimental para la enfermedad de Parkinson. El fármaco se descubrió utilizando la plataforma NETSseq de Cerevance, que tiene potencial para los tratamientos de Parkinson, así como para muchas otras enfermedades causadas por errores genéticos transcripcionales.
Cerevance se centra en el tratamiento de enfermedades del cerebro y del sistema nervioso central (SNC). La mayor parte del descubrimiento de fármacos de la compañía proviene de la plataforma antes mencionada, una tecnología que analiza tejido cerebral humano post-mortem de donantes en busca de diferencias transcripcionales y epigenéticas. Al descubrir las diferencias genéticas, los investigadores de Cerevance perfilaron las células neuronales y gliales en cantidades sin precedentes, lo que llevó a comprender varias enfermedades del SNC.
Utilizando la plataforma NETSseq, Cerevance identificó ciertos rasgos genéticos que afectaban a las neuronas motoras del cerebro. Las neuronas motoras controlan el movimiento del cuerpo y, en la enfermedad de Parkinson, esas neuronas están dañadas.
Usando esos datos genéticos, los investigadores desarrollaron CVN424, un medicamento oral diario de primera clase. CVN424 actúa sobre un nuevo objetivo llamado GPR6, que es un receptor de proteína acoplado a G (GPCR) que la tecnología de la plataforma NETSseq confirmó que se expresa de forma muy selectiva en un tipo de célula: las neuronas espinosas del medio estriatal en la vía indirecta del circuito de los ganglios basales.
El fármaco se probó en un estudio multicéntrico de fase II, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo con aproximadamente 135 pacientes con enfermedad de Parkinson. Los pacientes recibieron una dosis baja, una dosis alta o un placebo, además de los medicamentos estándar para el Parkinson, como la levodopa.
Los resultados mostraron que CVN424 cumplió con todos los objetivos de seguridad y fue bastante bien tolerado. Aún mejor, el fármaco también ayudó a los pacientes a reducir el «tiempo de inactividad», un término para cuando los pacientes experimentan síntomas de Parkinson a pesar de estar tomando medicamentos. Los pacientes que recibieron la dosis alta de CVN424 tuvieron una reducción promedio de 1,3 horas en el tiempo de inactividad en comparación con el placebo. La dosis más baja también ayudó a reducir el tiempo de inactividad, pero no tanto.
Ambas dosis también ayudaron a los pacientes a tener más tiempo ON, o tiempo en el que estuvieron libres de síntomas, sin discinesia problemática.
La noticia es significativa para la comunidad de Parkinson. Actualmente, la enfermedad de Parkinson no tiene cura, solo medicamentos que ayudan a retardar y controlar los síntomas. Los investigadores tampoco han identificado una causa segura de la enfermedad, aunque la enfermedad está asociada con una menor producción de dopamina y pérdida de células nerviosas en un área del cerebro llamada sustancia negra.
Cerevance dijo que planea iniciar un estudio de fase II/III sobre CVN424 y apuntar a la aprobación regulatoria del fármaco como terapia complementaria para la enfermedad de Parkinson.
El éxito de este ensayo clínico abre las puertas a muchos otros tratamientos para enfermedades del SNC. La idea de adaptar los tratamientos a la composición epigenética de un individuo podría significar un diagnóstico más rápido y un tratamiento más temprano. La plataforma NETSseq, al identificar conexiones entre la neurología y las enfermedades del SNC, podría conducir a nuevos tratamientos y una mejor comprensión de las patologías.
![Director ejecutivo de Cerevance, Brad Margus_Cerevance [square]](https://topbigdata.es/wp-content/uploads/2022/04/1648796099_167_Con-resultados-positivos-de-fase-II-Cerevance-prueba-el-concepto.jpeg)
Brad Margus, director ejecutivo de Cerevance, dijo a BioSpace: «Más allá de que CVN424 muestre eficacia, hoy estamos emocionados, porque estos resultados prueban la tesis sobre la que se fundó Cerevance: que modular la actividad de una proteína expresada selectivamente en un tipo específico de célula cerebral puede tienen valor terapéutico real. Estamos seguros de que podemos hacer esto una y otra vez”.
Y eso es exactamente lo que está haciendo Cerevance. Además de sus prometedores ensayos de Parkinson, la compañía también ha tenido éxito en esquizofrenia. En diciembre de 2020, Cerevance publicó datos de un estudio de biomarcadores de fase Ib de CNV058, un fármaco que ayuda a tratar el deterioro cognitivo asociado con la esquizofrenia. Una vez más, la empresa había utilizado su plataforma NETSseq para crear un fármaco que interactúa con los neurotransmisores para normalizar las ondas cerebrales MMN, un síntoma común de deterioro cognitivo en personas diagnosticadas con esquizofrenia.
Más objetivos de enfermedades están en el horizonte para Cerevance también.
«Al utilizar enfoques basados en aprendizaje automático y regresión para analizar tipos de células específicos que se encuentran en circuitos interrumpidos por enfermedades y comparar poblaciones de células vulnerables y resistentes, hemos comenzado a identificar y validar nuevas proteínas diana para muchas otras enfermedades», dijo Margus.